9人零复发：癌症疫苗终于要成了？
【关键发现】两项发表于《自然》的I期临床试验显示：个性化新抗原疫苗在肾癌患者中实现了所有患者均产生免疫反应，9名高危患者中位随访40.2个月无一复发。在胰腺癌中，50%的患者产生了强效T细胞反应，应答者复发风险降低86%（HR=0.14）。
【这意味着什么】如果你是癌症患者，个性化疫苗目前仍处于早期试验阶段，尚未获得临床批准。但多项III期临床试验正在推进中，未来可能成为手术后的标准辅助治疗方案[来源: 美国国家癌症研究所（NCI）]。
9人零复发，这不是标题党
癌症疫苗研究搞了几十年，失败案例远多于成功。但2025年《自然》同期发表的两项I期临床试验给出了令人瞩目的数据：9名高危肾癌患者接种疫苗后，中位随访40.2个月，9人无一复发。在”癌王”胰腺癌中，应答者的复发风险降低了86%。这不是概念验证，是真实的人体数据。
为什么这次不一样？
你平时是不是觉得”癌症疫苗”听起来就像科幻？过去确实如此——针对肿瘤的疫苗试验屡屡失败。但这次的关键区别在于：每个患者的疫苗都是量身定制的。研究者从每位患者的肿瘤基因测序中找出独有的突变，合成对应的新抗原（一种能被免疫系统识别的肿瘤特异性蛋白），制成专属疫苗。
两项试验的核心数据
肾癌：9人零复发：Dana-Farber癌症研究所的团队为9名高危透明细胞肾细胞癌患者定制了多肽疫苗，每位患者中位15个新抗原。结果：所有患者均产生疫苗特异性T细胞反应，中位随访40.2个月无一复发。值得注意的是，免疫主力竟是CD4而非CD8——98.7%的免疫反应来自CD4阳性T细胞（辅助性T细胞），而非传统认为的CD8阳性T细胞（杀伤性T细胞），这颠覆了对肿瘤免疫主力军的认知。
胰腺癌：50%应答，复发风险降86%：纪念斯隆-凯特琳癌症中心的团队为16名手术可切除的胰腺导管腺癌（PDAC，最常见且最致命的胰腺癌类型）患者接种了mRNA新抗原疫苗。50%的患者产生了强效T细胞反应。应答者的中位无复发生存期未达到（多数超过3年无癌），而非应答者仅13.4个月。复发风险降低86%（HR=0.14，P=0.007）。
加强针让T细胞寿命延长7倍：在胰腺癌研究中，疫苗诱导的T细胞克隆在诱导后中位寿命仅1.1年。但加强针将寿命延长至7.7年，部分克隆寿命估计超过10年。这意味着一次加强就可能提供接近终身免疫。
数据冲击力
肾癌9人0%复发（40.2个月）→ 胰腺癌50%应答、HR=0.14 → T细胞寿命从1.1年延长至7.7年 → 加强针后30%克隆寿命超10年。从”概念”到”人体数据”，癌症疫苗正在跨过临界点。
核心总结
第一，9名肾癌患者零复发，个性化疫苗在人体中展现了真实保护力。
第二，胰腺癌应答者复发风险降86%，即便是低突变的”癌王”也能被疫苗激活。
第三，这是I期试验，样本量极小，需III期验证：曙光已现，别急着乐观。
研究局限
①样本量极小：肾癌9人、胰腺癌16人，统计效力有限。
②非随机设计：两项研究均为开放标签单臂试验，无法排除混杂因素。
③随访时间有限：肾癌40.2个月、胰腺癌3.2年，长期复发风险仍需观察。
④胰腺癌研究混杂因素：研究者承认”未知因素可能混杂疫苗反应与无复发生存之间的相关性”。
参考资料：
1. Braun DA, et al. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08507-5
2. Sethna Z, et al. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08508-4
本文为研究解读，仅供科普参考，不构成医疗建议。