一项细胞与动物实验发现：三阴性乳腺癌会利用巨噬细胞分泌的脑源性神经营养因子（BDNF），诱导神经纤维长进肿瘤”供能”；清除这些细胞或阻断信号，小鼠肿瘤明显缩小，部分小鼠干脆不成瘤。

如果你是乳腺癌患者或家属，请记住：这是基础研究，尚无临床药物获批；但”肿瘤-神经-免疫”这条新线索，未来可能成为治疗与复发监测的新靶点。

肿瘤里居然会长”神经”

你能想象吗？癌细胞不光抢营养，还会”修路”——把神经纤维一点点拉进肿瘤组织，像给自己架设补给线。美国科学家的研究发现，乳腺癌会”策反”免疫细胞修神经，三阴性乳腺癌尤其擅长这一手。这项发表在《细胞死亡与分化》上的研究，把”肿瘤修神经”从猜测变成了可重复的实验现象。

你听的”免疫治疗”，可能被肿瘤反向利用

你是不是以为免疫细胞都是”自己人”？研究显示，肿瘤里的巨噬细胞会被”带偏”，转而分泌BDNF帮助肿瘤长神经。免疫细胞被策反，比敌人更棘手。巨噬细胞原本是免疫系统的”哨兵”，如今却成了肿瘤的”修路工”。

一场”策反”实验的完整证据链

先找到”叛徒”，巨噬细胞：研究人员在小鼠三阴性乳腺癌模型中，分别敲除了免疫细胞和巨噬细胞中的BDNF基因。结果：60%的敲除小鼠根本没长出肿瘤；长出的肿瘤也明显更小，神经支配显著减少。研究用了多种小鼠模型交叉验证（Py230、4T1、E0771等），结论不是单一模型的偶然现象。

再把”叛徒”请走，神经消融：用药物消融感觉神经后，多个肿瘤模型的瘤重显著下降（p=0.0021到0.0369）；用遗传手段消除神经，同样抑制肿瘤。说明神经确实在”供能”。有意思的是，消融感觉神经的同时，交感神经不受影响——肿瘤”抱大腿”的对象是感觉神经。

最后堵住信号，TRK抑制剂：口服泛TRK（酪氨酸激酶受体）抑制剂entrectinib后，肿瘤体积与神经支配双双下降（p=0.0347到0.044）。人类数据库TCGA（癌症基因组图谱）也显示：巨噬细胞浸润多、BDNF表达高的人，150个月生存更差。回补实验显示，把野生型巨噬细胞移植回敲除小鼠，成瘤率恢复到78%，神经支配也回来了——”策反”的证据闭环。

敲除BDNF让60%的小鼠不成瘤；消融神经让瘤重显著下降；药物阻断让肿瘤和神经同时缩水。从”策反”到”反制”，链路清晰。

三角关系，值得盯紧

第一，肿瘤会”修神经”自肥，这是新发现的生长机制。

第二，巨噬细胞是”策反”对象，也是潜在干预靶点。

第三，这是小鼠与生信研究，离临床应用还有距离，但“神经-免疫-肿瘤”三角，值得盯紧。

① 实验局限：肿瘤测量未设盲，部分组小鼠数量很少。

② 模型混杂：一种敲除小鼠因下丘脑BDNF缺失而严重肥胖，干扰结果解读。

③ 机制未完全厘清：BDNF也可能作用于血管等非神经细胞。

④ 人类证据弱：TCGA关联为回顾性生信分析，无独立患者队列的HR数据。

⑤ 剂量外推：药物剂量与人类临床用量差距大，不能直接换算。

参考资料：Abbadi J, et al. Macrophage-secreted brain-derived neurotrophic factor promotes tumor growth in triple-negative breast cancer by inducing axonogenesis. Cell Death & Differentiation（2026）. https://doi.org/10.1038/s41418-026-01796-5