维生素D受体激动剂可安全加化疗，并改变肿瘤微环境

一项早期”跑合期”试验把维生素 D 受体激动剂帕立骨化醇加到转移性胰腺癌的一线化疗里，主要终点是安全性：36 名患者随机分三组，药物可以安全同用，但口服组有 42% 出现 2 到 4 级高钙血症需减量。治疗后活检显示，肿瘤周围成纤维细胞减少、免疫细胞密度增加。

胰腺癌治疗别自行补维生素D，这项试验用的是特定处方药

这里用的是特定受体激动剂，剂量和给药方式都严格控制，和日常补充维生素 D 完全是两回事。任何补充都应先和主管医生沟通。

维生素D又”出场”了

维生素 D 这几年在癌症领域”出场”频繁，但多半停留在观察性研究。这一次，研究者把一种维生素 D 受体激动剂当作处方药，直接和胰腺癌的标准化疗搭配。不是保健品，是候选药物。

别把试验读成”多晒太阳”

看到”维生素 D”，很多人第一反应是”那我多晒太阳、多吃点补剂不就行了？”这里用的是特定的受体激动剂帕立骨化醇，剂量、给药方式都经过严格控制，和日常补充完全是两回事。方向相关，做法完全不同。

36人，三种方案

先看安全性：这项试验的主要终点是安全性：把帕立骨化醇加到一线化疗（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）里，看能不能安全使用。36 名转移性胰腺癌患者被随机分到三组：化疗加安慰剂、化疗加静脉帕立骨化醇、化疗加口服帕立骨化醇，并在治疗前后取肿瘤活检。先证明”能用”，再谈”有用”。

高钙血症是个坎：结果：帕立骨化醇可以安全地与化疗同用，但口服组有 5 名患者（42%）出现 2 到 4 级高钙血症，需要减量。也就是说，这种药的安全性可控，但并非没有代价，必须密切监测血钙。可控，不等于可以随意用。

肿瘤微环境被改变：和治疗前的活检相比，加用帕立骨化醇的患者，治疗后活检里一类叫平滑肌肌动蛋白的成纤维细胞比例下降，成纤维细胞的受体激活特征发生变化，杀伤性 T 细胞（CD8 阳性）密度更高，且与肿瘤细胞的空间共定位增强。这些变化，和临床前模型预测的方向一致。药物确实”动”了肿瘤周围的环境。

仍是早期信号：研究者还发现，维生素 D 受体表达水平与加用帕立骨化醇后的肿瘤反应相关，提示它可能成为筛选人群的线索。但这是一项样本很小的早期试验，主要回答的是安全性，疗效仍需更大规模的随机试验验证。信号有了，结论还早。

42%出现高钙血症

36 名患者随机分三组；口服帕立骨化醇组 5 人（42%）出现 2 到 4 级高钙血症并减量；治疗后活检显示成纤维细胞减少、杀伤性 T 细胞密度与共定位增加；受体表达与肿瘤反应相关。安全性先行，疗效待证。

三条关于维生素D的实话

1 这项试验证明的是”安全可行”，不是”疗效已确定”。

2 这里用的是特定处方药，和日常补充维生素 D、晒太阳不是一回事。

3 别自行加用维生素 D：胰腺癌患者的任何补充，都该先和主管医生沟通。

小样本，早期

① 设计：早期跑合期试验，主要终点为安全性。
② 样本：仅 36 人，疗效结论需更大试验验证。
③ 副作用：口服组 42% 出现高钙血症，需密切监测。
④ 外推：特定药物与方案，不能等同于普通维生素 D 补充。

参考资料：Perez K J, Dias Costa A, Jordan A, et al. Gemcitabine and nab-paclitaxel with or without the VDR agonist paricalcitol for metastatic pancreatic cancer: a randomized, multiarm, run-in phase trial. Nature Cancer（2026）. https://doi.org/10.1038/s43018-026-01165-8

80周减22.5公斤，安全性仍待观察

一项针对肥胖合并2型糖尿病成人的三期试验显示，12毫克剂量的retatrutide在80周内平均减重22.5公斤，约六成参与者不再符合肥胖标准。但试验期间有7人死亡，论文判定与治疗无关。

如果你在考虑减重药，别只看减重幅度

减得更多不等于更适合你。药物的副作用、长期安全性、停用后的反弹，以及是否必须用到最大剂量，都要和医生一起权衡。快速减重还伴随胆结石与营养缺乏的风险。

新纪录：80周减掉超过两成体重

减重药的效果又往上走了一档。在一项三期临床试验里，一款名为retatrutide的在研药物，让肥胖合并2型糖尿病的参与者平均减重最多22.5公斤，超过体重的20%。药企称之为”新的高度”，但它距离正式上市还有审批环节。

你心动的是数字，还是安全？

看到”80周减22.5公斤”，很多人第一反应是”什么时候能买到”。但在按下期待之前，不妨先问三个问题：它靠什么起作用？副作用有多重？减下来的体重能保住吗？数字很亮眼，答案却更复杂。

1,152人，80周的三档剂量

12毫克组，平均减22.5公斤：试验名为TRIUMPH-2（TRIUMPH，试验代号），为期80周，纳入1,152名肥胖合并2型糖尿病成人，随机接受4毫克、9毫克、12毫克retatrutide或安慰剂。12毫克组平均减重49.6磅（22.5公斤），安慰剂组平均减9.3磅。

六成人不再符合肥胖标准：按身体质量指数（BMI）判断，12毫克组约六成参与者在试验结束时不再符合肥胖标准；28.4%至40%的参与者血糖恢复正常，具体比例随剂量而异。胆固醇与血压也出现下降。

它靠”三重激动”起效：retatrutide属于”三重激动剂”，同时作用于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素三个受体，也是这类药物中首个进入三期试验的。相关结果已发表在《柳叶刀》。

7人死亡，但判定与药无关：药物并非没有代价：参与者报告了腹泻、便秘、恶心和呕吐。论文提到，试验期间有7人死亡，但被判定与治疗无关。这行字不能省——它既不代表安全，也不等于危险，而是需要更多长期数据。

同类药物的另一面：一项针对GLP-1类药物的荟萃分析显示，这类药物与勃起功能评分改善相关（平均差2.73）[来源：Glucagon-like peptide-1 agonists and erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis]。此外，也有研究提示减重药可能通过激活棕色脂肪影响能量消耗 [来源：Weight-loss drugs may activate brown fat]。

29.8、45.4、49.6，三档剂量

4毫克组减29.8磅、9毫克组减45.4磅、12毫克组减49.6磅，安慰剂组减9.3磅——剂量越高、减得越多，但副作用也越明显。这个”剂量、效果、副作用”的三角，正是医生要帮你权衡的核心。

三条务实的提醒

1 别只盯着最大剂量，研究者本人也提到，很多患者未必需要用到最高剂量。

2 关注长期安全性，短期减重幅度不等于长期获益，审批与随访数据都要等。

3 药物不是生活方式的替代品，饮食与运动仍是地基：药能借力，方向还得自己走。

药企资助，尚待审批

① 资金来源：试验由制药企业资助，数据由其公布。
② 尚未获批：该药仍在审批流程中，未上市。
③ 死亡与副作用：7人死亡被判定与治疗无关，但需更长期随访。
④ 人群限定：受试者为肥胖合并2型糖尿病成人，其他人群不能直接套用。

参考资料：Jackie Flynn Mogensen. Blockbuster retatrutide trial signals a ‘new high-water mark’ for weight-loss drugs. Scientific American（2026）. 来源: https://www.scientificamerican.com/article/blockbuster-retatrutide-trial-signals-a-new-high-water-mark-for-weight-loss-drugs/ （新闻稿，无DOI）

口服GLP-1药16周减重9.7%，不用打针

一项在中国13个中心开展的随机双盲安慰剂对照II期试验显示：口服非肽类GLP-1受体激动剂（VCT220），16周最高减重9.73%，且无需注射、随餐服用即可。对怕打针又需要减重的人来说，这可能是”打针时代”之外的新选项。

如果你在考虑减重药，先别急着下单，等三期数据

如果你体重超标、正在纠结要不要用减重药，请记住：这是II期试验，只做了16周，长期安全性和减重维持效果还没验证。别被”不用打针”冲昏头，等更大规模、更长时间的三期临床试验数据出来再和医生商量，才是稳妥做法。

减重药=打针？这个等式正在被改写

提起减重药，很多人的第一反应是”要打针，怕”。每周扎一次，还要冷藏保存，不少人因此打了退堂鼓。但一项发表在《信号转导与靶向治疗》上的II期试验给出了新答案：一种口服的GLP-1类减重药，16周最高减重9.73%，全程不用打一针。怕针星人的福音，可能真的来了。

你是不是因为”怕打针”放弃了减重药？

你平时是不是觉得，减重药效果虽好，但要打针太麻烦，于是干脆算了？但研究告诉你：口服减重药正在把”打针”这个门槛拆掉。这项试验用的VCT220是非肽类小分子，不需要注射、不需要空腹服用、随餐吞下即可，依从性门槛大幅降低。减重这件事，可能从此多了一条”不用扎自己”的路。

250人、16周、四个剂量

250名超重/肥胖者，随机双盲对照：研究在中国13个中心纳入250名超重或肥胖成人（平均年龄32.4岁、平均BMI 32.03），随机分入安慰剂组或VCT220不同剂量组（80/120/160毫克，160毫克分慢、快两种滴定），均接受生活方式指导，治疗16周。94.8%的人完成了全程治疗。

减重数字：从-5.75%到-9.73%：第16周平均体重变化：80毫克组-5.75%、120毫克组-7.42%、160毫克慢滴定组-9.40%、160毫克快滴定组-9.73%，安慰剂组仅-1.61%。减重≥5%的比例，160毫克慢滴定组高达90.3%，而安慰剂组只有13.1%。腰围缩小5.15–7.61厘米，收缩压下降5.2–9.7毫米汞柱。

安全性：以胃肠道反应为主：不良事件以轻中度胃肠道反应为主（滴定期最常见），严重不良事件和停药罕见。研究者指出，随餐服用、无需空腹的设计，正是为了减少胃肠道不适、提高长期依从性。

四个剂量，一组比一组减得多

最高剂量组16周减重9.73%、安慰剂组仅1.61%、减重达标比例高达90.3%。数字很漂亮，但请记住：这是16周的II期数据，不是终点。16周只是成绩单，停药后会不会反弹、长期安全性如何，才是真正的考验；对多数人来说，减重从来不是一锤子买卖。

口服减重药，值得期待但要耐心

1 口服GLP-1药16周最高减重9.73%，不用打针、随餐服用，依从性门槛更低。

2 减重≥5%的比例最高达90.3%，远高于安慰剂组的13.1%，效果肉眼可见。

3 这是II期试验，时长仅16周——等三期长期数据，再和医生一起做决定。

别把”II期”当成”已上市”

① 时长有限：仅16周，未达到”减重维持≥1年”的监管基准，长期安全未知。
② 探索性结果：代谢指标改善为探索性终点，证据强度有限。
③ 人群局限：以汉族、中国BMI标准为主，合并症负担低，外推需谨慎。
④ 排除人群：II期排除了严重心衰、严重肾功能不全者，适用范围有限。

参考资料：Ji L, et al. Oral nonpeptide GLP-1 receptor agonist VCT220 for obesity treatment: a randomized, double-blind, phase II trial. Signal Transduction and Targeted Therapy (2026) 11:325. https://doi.org/10.1038/s41392-026-02859-2