维生素D受体激动剂配化疗：胰腺癌早期试验的信号

维生素D受体激动剂可安全加化疗，并改变肿瘤微环境

一项早期”跑合期”试验把维生素 D 受体激动剂帕立骨化醇加到转移性胰腺癌的一线化疗里，主要终点是安全性：36 名患者随机分三组，药物可以安全同用，但口服组有 42% 出现 2 到 4 级高钙血症需减量。治疗后活检显示，肿瘤周围成纤维细胞减少、免疫细胞密度增加。

胰腺癌治疗别自行补维生素D，这项试验用的是特定处方药

这里用的是特定受体激动剂，剂量和给药方式都严格控制，和日常补充维生素 D 完全是两回事。任何补充都应先和主管医生沟通。

维生素D又”出场”了

维生素 D 这几年在癌症领域”出场”频繁，但多半停留在观察性研究。这一次，研究者把一种维生素 D 受体激动剂当作处方药，直接和胰腺癌的标准化疗搭配。不是保健品，是候选药物。

别把试验读成”多晒太阳”

看到”维生素 D”，很多人第一反应是”那我多晒太阳、多吃点补剂不就行了？”这里用的是特定的受体激动剂帕立骨化醇，剂量、给药方式都经过严格控制，和日常补充完全是两回事。方向相关，做法完全不同。

36人，三种方案

先看安全性：这项试验的主要终点是安全性：把帕立骨化醇加到一线化疗（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）里，看能不能安全使用。36 名转移性胰腺癌患者被随机分到三组：化疗加安慰剂、化疗加静脉帕立骨化醇、化疗加口服帕立骨化醇，并在治疗前后取肿瘤活检。先证明”能用”，再谈”有用”。

高钙血症是个坎：结果：帕立骨化醇可以安全地与化疗同用，但口服组有 5 名患者（42%）出现 2 到 4 级高钙血症，需要减量。也就是说，这种药的安全性可控，但并非没有代价，必须密切监测血钙。可控，不等于可以随意用。

肿瘤微环境被改变：和治疗前的活检相比，加用帕立骨化醇的患者，治疗后活检里一类叫平滑肌肌动蛋白的成纤维细胞比例下降，成纤维细胞的受体激活特征发生变化，杀伤性 T 细胞（CD8 阳性）密度更高，且与肿瘤细胞的空间共定位增强。这些变化，和临床前模型预测的方向一致。药物确实”动”了肿瘤周围的环境。

仍是早期信号：研究者还发现，维生素 D 受体表达水平与加用帕立骨化醇后的肿瘤反应相关，提示它可能成为筛选人群的线索。但这是一项样本很小的早期试验，主要回答的是安全性，疗效仍需更大规模的随机试验验证。信号有了，结论还早。

42%出现高钙血症

36 名患者随机分三组；口服帕立骨化醇组 5 人（42%）出现 2 到 4 级高钙血症并减量；治疗后活检显示成纤维细胞减少、杀伤性 T 细胞密度与共定位增加；受体表达与肿瘤反应相关。安全性先行，疗效待证。

三条关于维生素D的实话

1 这项试验证明的是”安全可行”，不是”疗效已确定”。

2 这里用的是特定处方药，和日常补充维生素 D、晒太阳不是一回事。

3 别自行加用维生素 D：胰腺癌患者的任何补充，都该先和主管医生沟通。

小样本，早期

① 设计：早期跑合期试验，主要终点为安全性。
② 样本：仅 36 人，疗效结论需更大试验验证。
③ 副作用：口服组 42% 出现高钙血症，需密切监测。
④ 外推：特定药物与方案，不能等同于普通维生素 D 补充。

参考资料：Perez K J, Dias Costa A, Jordan A, et al. Gemcitabine and nab-paclitaxel with or without the VDR agonist paricalcitol for metastatic pancreatic cancer: a randomized, multiarm, run-in phase trial. Nature Cancer（2026）. https://doi.org/10.1038/s43018-026-01165-8